腫瘤標志物之解惑篇

最新流行病學(xué)數據顯示，受環(huán)境和遺傳多重危險因素影響，腫瘤已經(jīng)成為一種威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)疾病。早、中期腫瘤患者并無(wú)明顯的特征性的臨床癥狀，隨著(zhù)病情發(fā)展，來(lái)自原發(fā)病灶的腫瘤細胞逐漸脫離，并通過(guò)血運向遠處組織擴散，繼發(fā)生長(cháng)，形成無(wú)法用常規檢測方法（病理學(xué)、影像學(xué)等）檢出的新的微小轉移灶，直至癌巢生長(cháng)到一定體積，才成為顯性轉移。為此，如何更早地發(fā)現腫瘤發(fā)生線(xiàn)索或復發(fā)轉移跡象，這一問(wèn)題不斷地被學(xué)術(shù)界所關(guān)注。有研究證明，尚未出現臨床癥狀的腫瘤，其生化改變早于常規檢測儀器的發(fā)現，這就是說(shuō)，腫瘤標志物常常是唯一可以發(fā)現腫瘤線(xiàn)索的指標。
⒈什么是腫瘤標志物?

腫瘤標志物，是指特征性存在于惡性腫瘤細胞或是由這些細胞異常產(chǎn)生，或是人體對腫瘤反應性產(chǎn)生的物質(zhì)[1]。它們存在于腫瘤細胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其它體液，包括酶類(lèi)、激素類(lèi)、糖蛋白類(lèi)、癌基因類(lèi)、胚胎抗原類(lèi)、特殊蛋白類(lèi)等。
⒉腫瘤標志物在臨床的具體應用和優(yōu)勢?

自1978年人類(lèi)免疫及腫瘤免疫診斷會(huì )上提出腫瘤標志物以來(lái)，免疫學(xué)檢測新技術(shù)的涌現，AFP（甲胎蛋白）與CEA（癌胚抗原）的發(fā)現，推動(dòng)了它的發(fā)展。腫瘤標志物的檢測無(wú)創(chuàng )，檢測時(shí)間短，可重復性高，一次可測量多個(gè)標志物，越來(lái)越多地應用于臨床。腫瘤標志物是腫瘤輔助診斷、預后判斷、療效觀(guān)察、復發(fā)檢測的重要指標[2]。
⒊哪些指標具有較高的特異性?

腫瘤標志物既存在于腫瘤患者體內，也可見(jiàn)于正常人或良性疾病患者體內，只是腫瘤患者體液標志物濃度高于后二者，加之其數目龐雜，敏感性與組織特異性更是千差萬(wàn)別，能單獨用于篩查或確診的指標屈指可數。目前，僅有AFP（甲胎蛋白）對原發(fā)性肝癌、PSA（前列腺特異性抗原）對前列腺癌、beta-hCG（人絨毛膜促性腺激素bata亞單位）對精原細胞癌和滋養層細胞腫瘤、CT（降鈣素）對甲狀腺髓樣癌在臨床工作中作高危人群的初篩指標，其陽(yáng)性結果可結合影像學(xué)、分子生物學(xué)診斷結果分析或進(jìn)一步做確診試驗。
⒋腫瘤標志物的檢測多多益善嗎?

在一個(gè)腫瘤中，存在著(zhù)不同特性的細胞，甚至是異類(lèi)細胞。臨床實(shí)踐表明，腫瘤標志物的聯(lián)合檢測確實(shí)提高了試驗檢測的敏感性。對于確診試驗來(lái)說(shuō)，選擇3~4個(gè)互補的腫瘤標志物組成標志物群，測定才是有意義的，然而，并不是多多益善，選擇項目過(guò)多不僅浪費資源和時(shí)間，更會(huì )帶來(lái)假陽(yáng)性比例增高的消極影響。當某些腫瘤的主要標志物不可測時(shí)，可以選用作用相似的標志物再次測量。極少數結腸癌患者CEA檢測呈陰性，可以聯(lián)合CA19-9確診;大多數膽管細胞癌患者AFP檢測呈陰性，可以聯(lián)合CA19-9或CEA確診。但這并不代表后者比前者更具診斷意義。
⒌哪些人需要檢測腫瘤標志物?

一般來(lái)說(shuō)，不提倡對無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查（除甲胎蛋白和前列腺特異性抗原外），但可用于高危人群（如60歲以上、有家族史、長(cháng)期慢性乙型肝炎患者或腫瘤高發(fā)地區以及頻繁接觸有害物質(zhì)的人群等）的篩查[3]，有效地預防腫瘤發(fā)生與發(fā)展，早期發(fā)現，早期治療。
⒍如何正確看待檢測結果?

若發(fā)現單次腫瘤標志物檢測超出正常范圍，大可不必緊張，標志物的輕度升高不等于患上癌癥，需要根據病人自身的信息排出檢測方法引起的誤差，只有當上升或下降參考范圍的25％才有臨床意義。適時(shí)地選擇有針對性的影像學(xué)、細胞學(xué)檢查或進(jìn)行長(cháng)期隨訪(fǎng)，隨時(shí)了解身體健康情況，也是極有必要的。
很多標志物會(huì )因不良的個(gè)人生活習慣（吸煙、嗜酒）而水平有差異，其在良性疾病中發(fā)生的異常也絕不同于腫瘤。例如，漿液性卵巢癌的敏感指標CA125，在各種良性疾?。ㄈ缏愿窝?、子宮內膜炎）和惡性疾?。ㄈ缛橄倌[瘤）均升高。類(lèi)似這樣的指標，可根據其值升高速率或升高水平來(lái)鑒別良、惡性疾病。
⒎如何定期復查腫瘤標志物?

腫瘤標志物的動(dòng)態(tài)監測極其重要。它有助于評價(jià)手術(shù)、放療、化療和生物治療手段是否有效。往往在成功治療的早期階段就可以監測到腫瘤標志物下降至臨界參考值水平，其下降速度取決于它本身的半衰期;一旦出現持續升高的跡象則表示此治療方案無(wú)效或病情惡化。同時(shí)，治療成功以后也需要定期監測腫瘤標志物，可以先于影像學(xué)檢查和臨床癥狀了解到是否有復發(fā)和轉移?？勺裱? 腫瘤標志物下降到參考范圍內或下降95％以上，提示腫瘤治療有效; 腫瘤標志物濃度下降但仍持續在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和（或）腫瘤轉移; 腫瘤標志物濃度下降到參考范圍內一段時(shí)間后，又重新升高，提示腫瘤復發(fā)或轉移。

通常，連續監測比單次檢測更具意義，我們可知標志物水平是否逐次升高、保持不變或者漸進(jìn)下降。不同腫瘤其復查頻率不同，具體可咨詢(xún)臨床醫生。一般而言，切除術(shù)后第一年每三個(gè)月檢測一次，第二年每四個(gè)月檢測一次，以后每半年檢測一次直至第五年。還需注意的是，原腫瘤標志物陰性的大面積原發(fā)病灶及已發(fā)生轉移的腫瘤患者，很少在治療后轉為陽(yáng)性，定期的監測可能毫無(wú)意義;而對于腫瘤標志物陰性的微小病灶，隨著(zhù)病情的進(jìn)展，腫瘤細胞可能會(huì )逐漸地表達，這種情況下的持續監測是非常有意義的。也有在臨床實(shí)施病灶切除后，仍可觀(guān)察到異常，則是因為手術(shù)切除不夠徹底或多發(fā)腫瘤造成了患者體內腫瘤的殘余，此時(shí)不利再次手術(shù)，應選擇二線(xiàn)治療藥物